GEMCITABINA

Principio Activo: Gemcitabina,
Acción Terapéutica: Antineoplásico

Cada frasco ampolla de Gemcitabina 200 mg contiene:
Gemcitabina (como clorhidrato) 200 mg
Excipientes: Manitol, Acetato de sodio c.s.p. 1 frasco ampolla

Cada frasco ampolla de Gemcitabina 1000 mg contiene:
Gemcitabina (como clorhidrato) 1000 mg
Excipientes: Manitol, Acetato de sodio c.s.p. 1 frasco ampolla

Gemcitabina está disponible en viales estériles de un solo uso.

Gemcitabina es un inhibidor metabólico nucleósido indicado:

• en combinación con carboplatino , para el tratamiento de cáncer de ovario avanzado que han sufrido una recaída al menos 6 meses después de la finalización de la terapia basada en platinos.
• en combinación con paclitaxel, para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico después del fracaso de quimioterapia adyuvante anterior conteniendo antraciclina, a menos que las antraciclinas fueran clínicamente contraindicadas.
• en combinación con cisplatino para el tratamiento de cáncer de pulmón de célulasno pequeñas.
• como agente único para el tratamiento del cáncer de páncreas.

Gemcitabina es sólo para uso intravenoso.
Cáncer de ovario: 1000 mg/m² durante 30 minutos los días 1 y 8 de cada ciclo de21 días.
Cáncer de mama: 1250 mg/m² durante 30 minutos los días 1 y 8 de cada ciclo de21 días.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas: 1000 mg/m² durante de 30 minutos los días 1 , 8 y 15 de cada ciclo de 28 días o 1250 mg/m² durante 30 minutos en los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días.
Cáncer de páncreas: 1000 mg/m² durante 30 minutos una vez por semana durante las primeras 7 semanas , entonces una semana de descanso , a continuación, una vez a la semana durante 3 semanas de cada ciclo de 28 días.
Indicaciones y uso
Cáncer de Ovario: Gemcitabina en combinación con carboplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario avanzado que ha recaído al menos 6 meses después de la finalización de la terapia a base de platino.
Cáncer de Mama: Gemcitabina en combinación con paclitaxel está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de mama metastásico tras el fracaso de la quimioterapia adyuvante que haya incluido antraciclina , a menos que las antraciclinas estuvieran contraindicadas clínicamente.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas: Gemcitabina está indicado en combinación con cisplatino para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas inoperable, localmente avanzado (estadio IIIA o IIIB) o metastásico (estadio IV).
Cáncer Pancreático: Gemcitabina está indicado como tratamiento de primera línea para pacientes con CPNM localmente avanzado (estadio II no extirpable o estadio III) o adenocarcinoma metastásico (estadio IV) de páncreas. GEMCITABINA está indicado para los pacientes tratados con 5 -FU.
Dosis y administración:
Cáncer de Ovario: La dosis recomendada de gemcitabina es de 1000 mg/m² en perfusión intravenosa durante 30 minutos los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días, en combinación concarboplatino. Carboplatino se administrará después de gemcitabina el día primero a una dosis tal que el Área Bajo la Curva (AUC) sea de 4,0 mg/ml. min. Consulte la información de prescripción de carboplatino para obtener información adicional. Modificaciones recomendadas dosis de Gemcitabina para mielosupresión se describen en la Tabla 1 y Tabla 2 (véase Advertencias y precauciones ) . Consulte Dosificación y administración para obtener recomendaciones para las reacciones adversas no hematológicas.

Tabla 1: Guía de reducción de dosis de Gemcitabina por mielosupresión por día en el tratamiento de cáncer de ovario
Día de tratamiento	Conteo de granulocitos	Conteo de plaquetas (x 106/L)	% de dosis completa
Día 1	≥1500	y ≥100,000	100%
< 1500	o < 100,000	Retrasar ciclo de tratamiento
Día 8	≥ 1500	y ≥ 100,000	100%
1000-1499	o 75,000-99,999	50%
< 1000	o < 75,000	Suspender

Tabla 2: modificación de dosis por mielosupresión en ciclo previo de cáncer de ovario
Ocurrencia	Mielosupresión durante ciclo de tratamiento	Modificación de dosis
Ocurrencia inicial	Conteo absotuto de granulocitos menor a 500 x 106/L por más de 5 días Conteo absotuto de granulocitos menor a 500 x 106/L por mas de 3 días Neutropenia febril Plaquetas menos de 25,000x106/L Retraso del ciclo de mas de una semana debido a la toxicidad	Reducir permanentemente a 800 mg/m² en los días 1 y 8
Ocurrencia siguiente	Si cualquiera de las toxicidades mencionadas ocurre luego de la dosis inicial	Reducir permanentemente a 800 mg/m² en el día 1 unicamente

Cáncer de Mama: La dosis recomendada de Gemcitabina es de 1250 mg/m² por vía intravenosa durante 30 minutos los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días que incluye paclitaxel. Paclitaxel debe administrarse a 175 mg/m² el día 1 en una perfusión de 3 horas por vía intravenosa antes de la administración Gemcitabina.
Modificaciones de dosis recomendadas para Gemcitabina para mielosupresión se describen en la Tabla 3 (ver Advertencias y Precauciones).

Tabla 3: Reducción de dosis recomendada para Gemcitabina por mielosupresión por día de tratamiento de cáncer de mama
Día de tratamiento	Conteo absoluto de granulocitos (x 106/L)	Conteo de plaquetas (x 106/L)	% de dosis total
Día 1	≥ 1500	y ≥ 100,000	100%
Menos de 1500	o Menos de 100,000	Mantener
Día 8	≥ 1200	y > 75,000	100%
1000-1199	o 50,000-75,000	75%
700-999	y ≥ 50,000	50%
< 700	o < 50,000	Mantener

Cáncer de pulmón de células no pequeñas:
Programa de 28 días: La dosis recomendada de Gemcitabina es de 1000 mg/m² por vía intravenosa durante30 minutos los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días en combinación con cisplatino. Administrar cisplatino por vía intravenosa 100 mg/m² en el día 1 después de la infusión de Gemcitabina.
Programa de 21 días: La dosis recomendada de Gemcitabina es de 1250 mg/m² por vía intravenosa durante30 minutos los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días en combinación con cisplatino. Administrar cisplatino por vía intravenosa 100 mg/m² en el día 1 después de la infusión de Gemcitabina.
Modificaciones de la dosis: Modificaciones de dosis recomendadas para Gemcitabina por mielosupresión sedescriben en la Tabla 4 (véase Advertencias y Precauciones).
Cáncer Pancreático: La dosis recomendada de Gemcitabina es 1000 mg/m² durante 30 minutos por vía intravenosa. El esquema de tratamiento recomendado es el siguiente:
Semanas 1-8: dosificación semanal durante las primeras 7 semanas seguido por una semana de descanso.
Después de la semana 8: dosis semanales en los días 1, 8 y 15 en ciclos de 28 días.
Modificaciones de la dosis: Modificaciones de dosis recomendadas para Gemcitabina por mielosupresión se describen en la Tabla 4 (véase Advertencias y Precauciones).
Los pacientes que reciben Gemcitabina deberían ser controlados antes de cada dosis con un conteo sanguíneo completo, incluyendo recuento diferencial y de plaquetas. Si se detecta supresión de la médula, la terapia debe ser modificada o suspendida de acuerdo con las directrices de la Tabla 4.

Tabla 4: Reducción de dosis recomendada para Gemcitabina por mielosupresión para el cáncer de páncreas y el cáncer de pulmón de células no pequeñas
Conteo absoluto de granulocitos (x 106/L)	Conteo de plaquetas (x 106/L)	% de dosis total
≥ 1000	y ≥ 100000	100%
500-999	o 50000-99999	75%
<500	o < 50000	Mantener

Modificaciones de dosis para las reacciones adversas no hematológicas:
Permanentemente interrumpir Gemcitabina en cualquiera de los siguientes casos:

• Disnea inexplicable u otras pruebas de toxicidad pulmonar grave
• Toxicidad hepática grave
• Síndrome urémico hemolítico
• Síndrome de extravasación capilar
• Síndrome de encefalopatía posterior reversible

Mantener o reducir la dosis en un 50% para otras toxicidades no hematológicas graves (grado 3 o 4) hasta que remitan. No se recomiendan modificaciones de dosis para alopecia, náuseas, o vómitos.
Preparación y Administración:
Precauciones: Tenga cuidado y use guantes al preparar soluciones de Gemcitabina. Lave inmediatamente la piel a fondo o enjuagar la mucosa con agua abundante en caso de contacto con la piel o las membranas mucosas. Se ha producido la muerte en estudios con animales, debido a la absorción dérmica.
Preparación para la administración intravenosa de infusión: Reconstituir los viales con cloruro de sodio 0,9% sin conservantes.
Añadir 5 ml a los viales de 200 mg o 25 ml al vial de 1 g. Estas diluciones deberían producir una concentración de Gemcitabina de 38 mg / ml.
Antes de la administración del medicamento, este debe ser diluido con cloruro de sodio 0,9 % para inyección. Las concentraciones finales pueden ser tan bajas como0,1 mg / ml.
Una ver reconstituida, Gemcitabina es una solución clara e incolora a pajizo clara. Inspeccione visualmente antes de su administración y descartar en caso de partículas o decoloración. Las soluciones de Gemcitabina son estables durante 24 horas a temperatura ambiente controlada de 20°C a 25°C. No refrigere ya que puede ocurrir cristalización.
No se han observado incompatibilidades con botellas de infusión o bolsas de cloruro de polivinilo y equipos de administración.

Pacientes con hipersensibilidad conocida a la gemcitabina.

Las reacciones adversas más comunes para el agente único (≥ 20 %) son las náuseas/vómitos, anemia, transaminitis hepática, neutropenia, aumento de la fosfatasa alcalina, proteinuria, fiebre, hematuria, erupción cutánea, trombocitopenia , disnea y edema periférico.