PREZISTA

Principio Activo: Darunavir,
Acción Terapéutica: Tratamiento de infecciones por VIH

Cada ml de PREZISTA en suspensión oral contiene 100 mg de darunavir (equivalentes a 108,4 mg de darunavir etanolato).
Cada comprimido recubierto contiene:
75 mg de darunavir (equivalentes a 81,31 mg de darunavir etanolato).
150 mg de darunavir (equivalentes a 162,62 mg de darunavir etanolato).
300 mg de darunavir (equivalentes a 325,23 mg de darunavir etanolato).
600 mg de darunavir (equivalentes a 650,46 mg de darunavir etanolato).
La película de revestimiento naranja de los comprimidos contiene Amarillo Ocaso FCF.
Los excipientes figuran en la “Lista de excipientes”.

Naturaleza y contenido del envase:
PREZISTA 100 mg/ml en suspensión oral se distribuye en frascos de vidrio de color ámbar de 200 ml con cierre de polipropileno a prueba de niños y una pipeta de 6 ml de polietileno de baja densidad (LDPE), con graduación de 0,2 ml para dosificación oral. El cuello del frasco trae una pieza de LDPE donde encaja la pipeta de dosificación.
Los comprimidos recubiertos PREZISTA se distribuyen en frascos de plástico de polietileno de alta densidad (HDPE), con cierres de polipropileno (PP) a prueba de niños, de la siguiente manera:
PREZISTA 75 mg: 480 comprimidos.
PREZISTA 150 mg: 240 comprimidos.
PREZISTA 300 mg: 120 comprimidos.
PREZISTA 600 mg: 60 comprimidos.

Pacientes adultos: PREZISTA, combinado con dosis bajas de ritonavir (PREZISTA/rtv) y con otros agentes antirretrovirales, está indicado en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en pacientes adultos con experiencia en tratamiento antirretroviral.
En estos momentos se están realizando ensayos clínicos acerca del uso de PREZISTA/rtv en pacientes adultos que no han recibido tratamiento antirretroviral.
Pacientes pediátricos: PREZISTA, combinado con dosis bajas de ritonavir (PREZISTA/rtv) y con otros agentes antirretrovirales, está indicado en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en pacientes pediátricos mayores de 3 años con experiencia en tratamiento antirretroviral.

Posología y forma de administración: PREZISTA debe administrarse siempre con dosis bajas de ritonavir como potenciador farmacocinético y en combinación con otros medicamentos antirretrovirales. Por este motivo, debe consultarse la información sobre la prescripción de ritonavir antes de iniciar el tratamiento con PREZISTA/rtv.
Una vez iniciada la terapia con PREZISTA, debe advertirse a los pacientes que no alteren la posología o la forma de administración, ni interrumpan la terapia sin consultar con su médico.
Los pacientes que tengan dificultades para tragar los comprimidos de PREZISTA pueden tomar PREZISTA en suspensión oral.
Pacientes adultos: La dosis recomendada de PREZISTA es de 600 mg dos veces al día, tomados con 100 mg de ritonavir dos veces al día, con las comidas. El tipo de alimentos ingeridos no afecta a la exposición a darunavir. Ritonavir se usa como potenciador farmacocinético de darunavir (ver secciones “Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción” y “Propiedades farmacocinéticas”).
Pacientes pediátricos: Pacientes pediátricos con experiencia en tratamiento antirretroviral (3 a < 18 años de edad) (ver sección “Propiedades farmacodinámicas”): La dosis recomendada de PREZISTA/rtv para pacientes pediátricos (3 a < 18 años de edad y con un peso mínimo de 10 kg) está basada en el peso corporal (ver las siguientes tablas) y no debe exceder la dosis recomendada para adultos (600/100 mg dos veces al día). PREZISTA solo debe tomarse dos veces al día con ritonavir y con las comidas. El tipo de alimentos ingeridos no afecta a la exposición a darunavir.
La dosis según el peso, para pacientes pediátricos de < 15 kg es de 20 mg/kg de PREZISTA dos veces al día con 3 mg/kg de ritonavir dos veces al día, que se pueden dosificar utilizando la siguiente tabla:

Dosis recomendadas para pacientes pediátricos con experiencia en tratamiento de PREZISTA en suspensión oral y ritonavir*
Peso corporal (kg)	Dosis (dos veces al día)
≥ 10 kg a < 11 kg	200 mg (2 ml) de PREZISTA/32 mg (0,4 ml) de ritonavir
≥ 11 kg a < 12 kg	220 mg (2,2 ml)de PREZISTA/32 mg (0,4 ml) de ritonavir
≥ 12 kg a < 13 kg	240 mg (2,4 ml) de PREZISTA/40 mg (0,5 ml) de ritonavir
≥ 13 kg a < 14 kg	260 mg (2,6 ml) de PREZISTA/40 mg (0,5 ml) de ritonavir
≥ 14 kg a < 15 kg	280 mg (2,8 ml) de PREZISTA/48 mg (0,6 ml) de ritonavir

*Con solución oral de ritonavir: 80 mg/ml

Dosis recomendadas para pacientes pediátricos con experiencia en tratamiento de PREZISTA en comprimidos y ritonavir
Peso corporal (kg)	Dosis (dos veces al día)
≥ 15 kg a < 30 kg	375 mg PREZISTA/50 mg ritonavir*
≥ 30 kg a < 40 kg	450 mg PREZISTA/60 mg ritonavir*
≥ 40 kg	600 mg PREZISTA/100 mg ritonavir

*Con solución oral de ritonavir: 80 mg/ml

Niños con experiencia en tratamiento antirretroviral menores de 3 años y pacientes pediátricos sin experiencia en tratamiento antirretroviral: No se ha establecido la eficacia de PREZISTA/rtv en niños sin experiencia en tratamiento antirretroviral.
PREZISTA/rtv no debe administrarse a niños menores de 3 años de edad (ver secciones “Advertencias y precauciones especiales de empleo” y “Datos preclínicos sobre seguridad”).
Insuficiencia hepática: No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se dispone de datos relativos al uso de PREZISTA/rtv cuando se coadministra a pacientes con insuficiencia hepática grave; por ello no pueden recomendarse pautas posológicas específicas. PREZISTA/rtv debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones “Advertencias y precauciones especiales de empleo” y “Propiedades farmacocinéticas”).
Insuficiencia renal: No se requieren ajustes especiales de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver secciones “Advertencias y precauciones especiales de empleo” y “Propiedades farmacocinéticas”).
Forma de administración:Administración oral.

Hipersensibilidad a darunavir o a cualquiera de los excipientes.
Darunavir y ritonavir son inhibidores de la isoforma 3A del citocromo P450 (CYP3A). PREZISTA/rtv no debe administrarse conjuntamente con medicamentos que presenten una alta dependencia de la CYP3A para su aclaramiento, y en los que el aumento de sus concentraciones plasmáticas se asocie con acontecimientos adversos graves o que supongan una amenaza para la vida (índice terapéutico estrecho). Estos medicamentos son principalmente: astemizol, alfuzosina, sildenafilo (cuando se usa para tratar la hipertensión arterial pulmonar), terfenadina, midazolam, triazolam, cisaprida, pimozida y los alcaloides del cornezuelo del centeno (por ejemplo, ergotamina, dihidroergotamina, ergonovina y metilergonovina) (ver sección “Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

La valoración de la seguridad se basa en todos los datos de seguridad comunicados para PREZISTA/rtv, procedentes de los ensayos de fase IIb POWER 1, 2 y 3 y TMC114-C208, de los ensayos de fase III ARTEMIS, TITAN, TMC114-C209, DUET 1 (TMC125-C206) y DUET 2 (TMC125-C216), sobre un total de 3063 pacientes.
Reacciones adversas a PREZISTA/rtv identificadas en los ensayos agrupados POWER 1, 2 y 3: En los ensayos agrupados POWER se consideró un total de 812,4 años de exposición de pacientes que iniciaron inmediatamente el tratamiento con PREZISTA/rtv 600/100 mg dos veces al día.
La mayoría de las reacciones adversas notificadas durante el tratamiento con PREZISTA/rtv fueron de carácter leve.
Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5%) de carácter entre moderado y grave (grado 2-4) fueron diarrea, cefalea, dolor abdominal, nauseas y vómitos.
Las reacciones adversas de grado 3 ó 4 más frecuentes consistieron en aumento de las enzimas hepáticas y pancreáticas, hipertrigliceridemia, diarrea, hipercolesterolemia, cefalea, dolor abdominal y vómitos. Todas las demás reacciones adversas de grado 3 ó 4 se comunicaron en menos del 1% de los pacientes.
El 2,1% de los pacientes interrumpió el tratamiento debido a las reacciones adversas.
En la tabla siguiente se indican las reacciones adversas a PREZISTA/rtv 600/100 mg dos veces al día de intensidad al menos moderada (grado 2-4) en tratamiento antirretroviral experimentadas por pacientes adultos infectados con VIH-1, en los ensayos agrupados POWER 1, 2 y 3*:

Análisis agrupado POWER 1, 2 y 3
Clase de órgano o sistema Reacción adversa al medicamento	PREZISTA/rtv 600/100 mg dos veces al día + TBO# n=467
Trastornos del sistema nervioso Cefalea	8,8%
Trastornos gastrointestinales Distensión abdominal Dolor abdominal Pancreatitis aguda Diarrea Dispepsia Flatulencia Náuseas Vómitos	1,9% 6,4% 0,4% 13,7% 1,5% 1,5% 6,2% 5,6%
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Lipodistrofia (lipohipertrofia, lipodistrofia y lipoatrofia) Prurito Erupciones Urticaria+	3,0% 2,6% 3,4% 0,6%
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Mialgia Osteonecrosis+	3,2% 0,6%
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Anorexia Diabetes mellitus	2,4% 1,3%
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Astenia Fatiga	3,6% 3,9%
Trastornos del sistema inmunológico (Fármaco) Hipersensibilidad+ Síndrome de reconstitución inmune	0,6% 0,2%
Trastornos hepatobiliares Hepatitis aguda	0,4%
Trastornos del aparato reproductor y de la mama Ginecomastia	0,9%
Trastornos psiquiátricos Sueños anormales	0,4%

* Excluidas las anomalías de laboratorio comunicadas como reacciones adversas al medicamento
# Tratamiento de base optimizado
+ Reacciones adversas al medicamento identificadas tras la comercialización

Las anomalías de laboratorio con consideración de reacción adversa experimentadas por adultos infectados con VIH-1 durante el tratamiento antirretroviral en los ensayos agrupados POWER 1, 2 y 3 se indican en la tabla siguiente:

	Análisis agrupado POWER 1, 2 y 3
Parámetro de laboratorio Término preferido	Límite	PREZISTA/rtv 600/100 mg dos veces al día + TBO# n=467
ALT Grado 2 Grado 3 Grado 4	> 2,5 a ≤ 5,0 x LNS > 5,0 a ≤ 10,0 x LNS > 10,0 x LNS	6,1% 2,4% 0,9%
AST Grado 2 Grado 3 Grado 4	> 2,5 a ≤ 5,0 x LNS > 5,0 a ≤ 10,0 x LNS > 10,0 x LNS	6,9% 3,0% 0,6%
ALP Grado 2 Grado 3 Grado 4	> 2,5 a ≤ 5,0 x LNS > 5,0 a ≤ 10,0 x LNS > 10,0 x LNS	3,9% 0,9% 0%
Triglicéridos Grado 2 Grado 3 Grado 4	500 – 750 mg/dl 751 – 1200 mg/dl > 1200 mg/dl	9,3% 8,2% 3,9%
Colesterol total* Grado 2 Grado 3	240 – 300 mg/dl > 300 mg/dl	17,7% 7,1%
Colesterol LDL* Grado 2 Grado 3	160 –190 mg/dl ≥ 191 mg/dl	13,2% 9,1%
Niveles altos de glucosa Grado 2 Grado 3 Grado 4	126 – 250 mg/dl 251 – 500 mg/dl > 500 mg/dl	15,4% 1,7% 0,2%
Lipasa pancreática Grado 2 Grado 3 Grado 4	> 1,5 a ≤ 3,0 x LNS > 3,0 a ≤ 5,0 x LNS > 5,0 x LNS	5,2% 2,6% 0,9%
Amilasa pancreática Grado 2 Grado 3 Grado 4	> 1,5 a ≤ 2,0 x LNS > 2,0 a ≤ 5,0 x LNS > 5,0 x LNS	7,4% 7,8% 1,1%

# Tratamiento de base optimizado
* Los datos de grado 4 no son aplicables a la escala de graduación de la División de SIDA

Reacciones adversas adicionales a PREZISTA/rtv identificadas en otros ensayos clínicos: (Artemis [TMC114-C211], Titan [TMC114-C214], TMC114-C208 y C209, DUET 1 [TMC125-C206], DUET 2 [TMC125-C216] y otros ensayos en curso):

Clase de órgano o sistema	Reacción adversa al medicamento	Incidencia*
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Angioedema+ Síndrome de Stevens-Johnson	0,3% 0,1%

* Incidencia de las reacciones adversas al medicamento de grado 2 mínimo, calculada según los datos agrupados de ensayos de fase IIb y III (N=3063)
+ Reacciones adversas al medicamento identificadas tras la comercialización

Datos posteriores a la comercialización: Reacciones adversas al medicamento identificadas tras la comercialización.

Clase de órgano o sistema	Reacción adversa al medicamento	Incidencia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Necrólisis epidérmica tóxica	Muy raras
Pustulosis exantemática aguda generalizada	Muy raras

Reacciones adversas a PREZISTA/rtv identificadas en pacientes pediátricos: La evaluación de la seguridad en niños y adolescentes está basada en los datos de seguridad de dos estudios de fase II: DELPHI, un análisis de 24 semanas durante el cual se administró PREZISTA/rtv en comprimidos, en combinación con dosis bajas de ritonavir y otros agentes antirretrovirales a 80 pacientes pediátricos infectados por el VIH-1 con experiencia en tratamiento antirretroviral, con edades de 6 a < 18 años y con un peso mínimo de 20 kg y ARIEL, un análisis de 48 semanas en el cual se administró PREZISTA en suspensión oral en combinación con dosis bajas de ritonavir y otros agentes antirretrovirales, a 21 pacientes pediátricos infectados por el VIH-1, que tenían experiencia en tratamiento antirretroviral, con edades comprendidas entre 3 y < 6 años y con un peso de ³ 10 kg a < 20 kg (ver sección “Propiedades farmacodinámicas”).
La frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas al medicamento en los pacientes pediátricos fueron comparables a las observadas en los adultos.
Efectos del tratamiento antirretroviral combinado: El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado a la redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con VIH, incluyendo pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, incremento de la grasa intraabdominal y visceral, hipertrofia mamaria y acumulación de grasa dorsocervical (joroba de búfalo).
El tratamiento antirretroviral combinado también se ha asociado con anomalías metabólicas tales como la hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia.
En pacientes infectados por el VIH y con inmunodeficiencia severa al comenzar el tratamiento antirretroviral combinado, podría producirse una reacción inflamatoria a infecciones oportunistas asintomáticas o residuales (síndrome de reactivación inmune). También se han documentado trastornos autoinmunes como la enfermedad de Graves-Basedow en el contexto del síndrome de reactivación inmune (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Se ha informado de aumento de las hemorragias espontáneas en pacientes hemofílicos que reciben IP.
Se ha comunicado un incremento de la creatina-fosfoquinasa (CPK), mialgia, miositis y, raramente, rabdomiolisis, con el uso de inhibidores de la proteasa del VIH, en particular en combinación con los ITIAN.
Poblaciones especiales:
Pacientes coinfectados por los virus de la hepatitis B y/o hepatitis C: En los pacientes coinfectados con los virus de la hepatitis B o C que recibían tratamiento con PREZISTA/rtv, la incidencia de reacciones adversas y de anomalías químicas clínicas no fue mayor que en pacientes sin coinfección que recibían PREZISTA/rtv, a excepción de un aumento de las enzimas hepáticas (ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo). La exposición farmacocinética en pacientes coinfectados era comparable a la de los pacientes sin coinfección.