LEFLUMOX

Principio Activo: Leflunomida,
Acción Terapéutica: Antirreumático

Cada comprimido recubierto contiene:
Leflunomida	20 mg
Excipientes	c.s.p.

LEFLUMOX^® 20envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.
LEFLUMOX^® 100envase conteniendo 3 comprimidos recubiertos.

Está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide activa en adultos. Reduce los signos y síntomas, retarda el daño estructural de las articulaciones, y mejora la capacidad funcional y la calidad de vida del paciente.

El tratamiento con leflunomida debe ser prescrito y vigilado por un médico con experiencia en el tratamiento de enfermedades reumáticas.
El tratamiento con leflunomida se debe iniciar con una dosis de carga de 100 mg/día durante 3 días. La dosis de mantenimiento recomendada es 20 mg/día. En caso de que la dosis de 20 mg/día no sea bien tolerada, ésta puede reducirse de acuerdo al criterio del médico.
El efecto del tratamiento puede ser evidente después de 4 semanas, y puede aumentar todavía más después de hasta 4 a 6 meses de haber iniciado el tratamiento. Por lo general, se administra durante periodos prolongados.
Niños y adolescentes: la seguridad y eficacia en la población pediátrica se desconoce, por lo que no se recomienda su uso en pacientes menores de 18 años.
Sujetos de edad avanzada: no se requiere ajuste de la dosis en individuos mayores de 65 años.
Pacientes con alteraciones hepáticas: en caso de confirmarse elevaciones de la ALAT entre 2 y 3 veces el límite normal de unidades (LNU), el reducir la dosis de 20 mg al día a 20 mg cada 48 horas puede permitir continuar con la administración de leflunomida, siempre y cuando se realice un monitoreo estrecho. Si la elevación de la ALAT persiste entre 2 y 3 veces el LNU, o si la elevación de la ALAT es mayor a 3 veces el LNU, debe suspenderse el tratamiento con leflunomida y administrarse colestiramina o carbón activado para disminuir rápidamente los niveles de M1.
Pacientes con insuficiencia renal: no se cuenta con experiencia suficiente para recomendar una dosis específica para los pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, debe tomarse en cuenta que el metabolito activo de la leflunomida se une a proteínas en gran medida.
Administración: los comprimidos deben deglutirse enteros con suficiente cantidad de líquidos.

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.Insuficiencia hepática severa.
Inmunodeficiencia severa. Displasia de la médula ósea.Infecciones severas o crónicas no controladas. Mujeres en edad fértil que no usen un método anticonceptivo confiable durante el tratamiento con leflunomida.Las mujeres no deben embarazarse después de suspender el tratamiento con leflunomida, mientras las concentraciones plasmáticas del metabolito activo, M1, sean superiores a 0,02 mg/L. Embarazo y lactancia.

Las reacciones adversas relacionadas con el uso de leflunomida se han clasificado de acuerdo a su frecuencia en: comunes = 1-10% de los pacientes; no comunes = 0,1-1% de los pacientes; raras = 0,01-0,1% de los pacientes; muy raras = 0,01% o un porcentaje menor de los pacientes.
Sistema gastrointestinal y hepático: Comunes: diarrea, náusea, vómito, anorexia, trastornos de la mucosa oral (por ejemplo: estomatitis aftosa, úlceras orales), dolor abdominal, elevación de parámetros hepáticos (por ejemplo: transaminasas y, con menor frecuencia, gamma glutamiltranspeptidasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina). Raras: hepatitis, ictericia/colestasis. Muy raras: daño hepático severo como insuficiencia hepática y necrosis hepática aguda, la cual en casos aislados puede ser fatal.
Sistema cardiovascular: Comunes: aumento de la tensión arterial.
Sistema linfático y hemático: Comunes: leucopenia con cuenta leucocitaria >2 x 109/L (>2 G/L). No comunes: anemia, trombocitopenia con cuenta plaquetaria <100 x 109/L(<100 G/L). Raras: leucopenia con cuenta leucocitaria < 2 x 109/L (< 2 G/L), eosinofilia. Muy raras: pancitopenia. En los reportes de casos recibidos hasta ahora, no se ha podido establecer una relación causal directa con el tratamiento con leflunomida, aunque no puede excluirse. El uso concomitante o consecutivo de fármacos potencialmente mielotóxicos puede ser asociado con un aumento en el riesgo de efectos hematológicos.
Sistema nervioso: Comunes: cefalea, vértigo, parestesia. No comunes: trastornos del gusto, ansiedad.
Reacciones alérgicas, piel y apéndices: Comunes: reacciones alérgicas moderadas (incluyendo reacciones maculopapulares y otros eritemas), prurito, eccema, resequedad de la piel, aumento de la pérdida de cabello. No comunes: urticaria. Muy raras: reacciones anafilácticas/anafilactoides severas. Síndrome de Stevens-Johnson (eritema multiforme mayor), necrólisis epidérmica tóxica. En los reportes de casos recibidos hasta ahora, no se ha podido establecer una relación causal directa con el tratamiento con leflunomida, aunque no puede excluirse. Infecciones: Muy raras: infecciones severas y sepsis, las cuales pueden poner en riesgo la vida. La mayoría de los reportes de casos tuvieron como factor confusor terapias inmunosupresoras concomitantes y/o enfermedades concomitantes, además de la artritis reumatoide, lo cual pudo haber predispuesto a los pacientes a la infección.
Otras: Comunes: pérdida de peso (con frecuencia insignificante), astenia. No comunes: hipocaliemia.
Puede presentarse hiperlipidemia leve. Las concentraciones de ácido úrico disminuyen comúnmente, debido a un efecto uricosúrico. Otros parámetros de laboratorio cuya importancia clínica no se ha establecido, pero que también pueden presentarse son: incremento insignificante de la deshidrogenasa láctica (LDH) y de la colecistocinina (CK), así como hipofosfatemia insignificante. Se ha reportado tenosinovitis y ruptura de tendones como eventos adversos bajo el tratamiento con leflunomida; sin embargo, no se ha establecido una relación causal. No puede excluirse la disminución marginal (reversible) en la concentración de esperma, en la cuenta total de espermatozoides y en la motilidad progresiva rápida de los espermatozoides.
Se sabe que los medicamentos inmunosupresores incrementan la susceptibilidad a infecciones. En los estudios clínicos, la incidencia de rinitis y bronquitis (5% vs. 2%), así como neumonía (3% vs. 0%) fue ligeramente más alta en los pacientes tratados con leflunomida, en comparación con placebo, mientras que la incidencia global de las infecciones fue comparable. El riesgo de malignidad, particularmente trastornos linfoproliferativos, también se sabe que se incrementa con el uso de algunos fármacos inmunosupresores.
Como consecuencia de la vida media prolongada del M1, las reacciones adversas pueden presentarse o persistir aún después de que se ha descontinuado la administración de leflunomida. Si se presenta alguna reacción adversa severa por la administración de leflunomida, o si por alguna otra razón, el M1 necesita ser eliminado rápidamente del cuerpo, debe iniciarse el procedimiento de eliminación del fármaco, y continuarse/repetirse según sea necesario. Cuando se sospeche de la leflunomida como causante de reacciones alérgicas/inmunológicas severas, debe instituirse el procedimiento de eliminación del fármaco lo más pronto posible. La administración concomitante de una sola dosis de leflunomida a sujetos que recibieron dosis múltiples de rifampicina (inductor inespecífico del citocromo P-450), produjo un aumento de aproximadamente 40% en las concentraciones máximas del M1, mientras que el área bajo la curva no cambió significativamente. El mecanismo de estos efectos se desconoce. Debe considerarse la posibilidad de que las concentraciones de leflunomida se incrementen con la administración de dosis múltiples, si los pacientes están recibiendo leflunomida en forma concomitante con rifampicina.

• La administración de colestiramina o carbón activado reduce rápidamente y en forma significativa las concentraciones plasmáticas del M1. El mecanismo implicado parece ser la interrupción del reciclaje enterohepático y/o la diálisis gastrointestinal del M1.
• No se cuenta con datos clínicos sobre la eficacia y seguridad de la aplicación de vacunas a personas en tratamiento con leflunomida. No se recomienda la vacunación con vacunas de organismos vivos. Cuando se esté considerando la administración de alguna vacuna viva después de haber suspendido el tratamiento con leflunomida, debe tomarse en cuenta la prolongada vida media de ésta.
• En estudios in vivo se ha demostrado que no hay interacción significativa entre leflunomida y anticonceptivos orales trifásicos. En un estudio en el que la leflunomida fue administrada concomitantemente con píldoras anticonceptivas orales trifásicas que contenían 30 µg de etinilestradiol a voluntarias sanas, no se redujo la actividad anticonceptiva de la píldora, y la farmacocinética del M1 se mantuvo dentro de los rangos pronosticados.
• La absorción de la leflunomida no se afecta cuando se ingieren alimentos.
• El uso de leflunomida junto con antimaláricos indicados en enfermedades reumáticas (por ejemplo, cloroquina e hidroxicloroquina), sales de oro, administradas por vía oral o intramuscular, D-penicilamina, azatioprina u otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad como la ciclosporina o el metotrexato, no se ha estudiado adecuadamente.